Både DNA- og RNA-syntese er baseret på fastfase-syntesestrategien og phosphoramiditkemi, en DNA-syntese kan bruges til at syntetisere RNA eller RNA-analoger uden yderligere modifikation, og reagenserne i DNA-syntese kan bruges direkte i RNA og kunstige nukleinsyrer ' syntese.Som vist i figur 1 er 2'-hydroxyet i RNA-phosphoramidit beskyttet med silylbeskyttelsesgruppe, dvs. t-butyldimethylsilyl (TBDMS), hvilket forhindrer sidereaktionerne på skrøbelige 2'-hydroxygrupper.Den voluminøse TBDMS-gruppe hindrede reaktionen mellem phosphoramidit og 5'-hydroxygruppen på den faste bærer, og en længere koblingstid er påkrævet for at opnå tilfredsstillelse af koblingseffektiviteten.
På samme måde som DNA-syntese blev det syntetiserede RNA først spaltet fra det faste underlag ved aminolyse, derefter blev TBDMS-gruppen spaltet med tetrabutylammoniumfluorid (TBAF) eller trimethylamintrihydrofluorid.Rå-RNA kunne oprenses ved omkrystallisering fra alkohol og HPLC.
Figur 1. Den kemiske struktur af grundlæggende byggesten i DNA- og RNA-syntese.
a) dABz-phosphoramidit og b) rABz-2'-OTBDMS-phosphoramidit.
Udviklingen af siRNA-lægemiddel kræver strukturanalogerne af nativt RNA for at øge biokompatibiliteten, 2'-hydroxy på RNA kunne erstattes af MeO-, F- og MOE-gruppen, og den låste nukleinsyre (LNA) giver også god ydeevne i RNA-terapi (Figur 2).Disse phosphoramiditter giver lignende aktive stoffer som phosphoramiditter af DNA-typen i syntesen, og oparbejdnings- og oprensningsprocessen for disse ikke-naturlige nukleinsyrer svarer til det native DNA.
Figur 2. Den kemiske struktur af byggesten i siRNA-lægemidler.a) dABz 2-MeO-phosphoramidit;b) dABz 2-F phosphoramidit;c) dABz 2-MOE phosphoramidit og d) dABz Locked phosphoramidit.
Phosphoramiditterer afgørende for syntesen af gener, herunder hovedsageligt DNA- og RNA-familierne og deres derivater, alt phosphoramidit ovenfor kan vi tilbyde i en pakke.
Vi forbedrer konstant ydeevnen af vores produkter, perfektionerer vores produktionsproces og får detaljerne rigtige.Vi giver dig ikke kun produkter af høj kvalitet, men giver dig også træning og service.Vi er udstyret med professionelt ledelsespersonale og fremragende teknisk team og vedligeholdelsespersonale for at give vores kunder perfekt eftersalgsservice.
Indlægstid: Aug-09-2022